他汀类药物可降低新冠患者严重程度 或因消除了细胞膜胆固醇防止病毒进入

来自:前瞻网 2020-10-04

COVID-19 是一种由新型冠状病毒引起的大流行感染,目前还没有批准的治疗方法。虽然有几种治疗方法正在进行临床试验,但目前的治疗标准包括为患者提供输液和退烧药物。为了加快寻找新的 COVID-19 疗法,研究人员正在测试另有用途的药物——已知这些药物对人类是安全的,获得了美国食品药品监督管理局 ( FDA ) 的批准,可用于其它情况——以测试其减轻病毒的能力。

加州大学圣地亚哥分校 ( UC San Diego ) 的健康研究人员最近报告说,他汀类药物 ( 广泛使用的降胆固醇药物 ) 与降低罹患 COVID-19 严重疾病的风险以及加快康复时间有关。加州大学圣地亚哥医学院的另一个研究小组发现了解释这一原因的证据:简而言之,从细胞膜上去除胆固醇可以防止新冠病毒进入。

这一临床研究发表 2020 年 9 月 15 日的《美国心脏病学杂志》,由加州大学圣地亚哥健康中心心血管重症监护室主任洛丽 · 丹尼尔斯(Lori Daniels)教授和家庭医学和公共卫生部生物静力学和生物信息学司司长凯伦 · 梅塞尔(Karen Messer)教授主导。

该机制研究于 2020 年 9 月 18 日发表在 EMBO 杂志上,由加州大学圣地亚哥医学院和摩尔癌症中心儿科学遗传学部门主任塔里克 · 拉纳(Tariq Rana)博士教授领导。

服用他汀类药物的 COVID-19 患者病情好转

一种被称为 ACE2 的分子就像一个门把手一样安放在许多人类细胞的外表面,帮助调节和降低血压。而处方他汀类药物和其它用于心血管疾病的药物可以影响 ACE2。

但是,在 2020 年 1 月,研究人员发现了 ACE2 的一个新作用:新冠病毒 SARS-CoV-2 主要利用该受体进入肺细胞并造成呼吸道感染。

丹尼尔斯说 :" 在大流行开始的时候,面对这种新病毒,人们对某些影响 ACE2 的药物,包括他汀类药物,以及它们是否可能影响 COVID-19 的风险,有很多猜测。"" 我们需要确认他汀类药物的使用是否对患者感染 SARS-CoV-2 的严重程度有影响,并确定患者继续用药是否安全。"

为此,丹尼尔斯、梅塞尔和团队回顾性分析了 2020 年 2 月至 6 月在 UC San Diego 健康中心住院的 170 名 COVID-19 患者和 5281 名新冠阴性对照患者的电子病历。他们收集了匿名数据,包括患者的疾病严重程度、住院时间、结果以及入院前 30 天他汀类药物、血管紧张素转换酶 ( ACE ) 抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂 ( ARBs ) 的使用情况。

在 COVID-19 患者中,27% 在入院时积极服用他汀类药物,21% 服用 ACE 抑制剂,12% 服用 ARB。COVID-19 患者的平均住院时间为 9.7 天。

研究人员发现,与未服用他汀类药物的患者相比,在因 COVID-19 入院前使用他汀类药物可使发生严重 COVID-19 的风险降低 50% 以上。入院前服用他汀类药物的 COVID-19 患者也比未服用降胆固醇药物的患者恢复快。

丹尼尔斯说 :" 我们发现,他汀类药物不仅安全,而且对严重的 COVID-19 感染具有潜在的保护作用。"" 他汀类药物可能通过其已知的抗炎作用和结合能力抑制 SARS-CoV-2 感染,因为这可能阻止病毒的发展。"

最初的研究规模相对较小,并且集中于单一的卫生系统。接下来,丹尼尔斯将与美国心脏协会合作,分析全美国数千名患者,以证实她在当地的研究数据。

她说 :" 我告诉正在服用他汀类药物、ACE 抑制剂或其他 ARBs 的患者继续服用。"" 对 COVID-19 的恐惧不应该成为停止服药的理由,如果我们的研究结果有任何影响的话,应该鼓励我们继续服药。"

从细胞膜中去除胆固醇可以阻止 SARS-CoV-2 的进入

大约六个月前,当拉纳开始在 EMBO 期刊上进行研究时,他汀类药物还没有被发现这一效用。起初,他的团队只是好奇地想看看人类肺细胞中哪些基因对 SARS-CoV-2 感染的反应是 " 开启 " 的。

拉纳说,一个名为 CH25H 的基因 " 非常炽热 "。CH25H 编码一种改变胆固醇的酶。" 我很兴奋,因为对于艾滋病毒、寨卡病毒和其它一些病毒的了解,我们知道 CH25H 可以阻止病毒进入人体细胞。"

CH25H 的酶活性产生一种被称为 25- 羟基胆固醇 ( 25HC ) 的改良胆固醇。反过来,25HC 激活另一种被称为 ACAT 的酶,这种酶存在于内质网的细胞中。然后 ACAT 耗尽细胞膜上的胆固醇。在一些病毒感染期间会加速,这是一个正常发生的过程。

研究小组很快开始从多个角度对 25HC 进行 SARS-CoV-2 背景下的检测。他们在实验室里研究了在使用和不使用 25HC 治疗的情况下,当人类肺细胞首先接触携带 SARS-CoV-2 刺突蛋白 ( 细胞进入的关键 ) 的非传染性病毒或活的 SARS-CoV-2 病毒本身时,会发生什么。

无论他们以何种方式进行,添加的 25HC 几乎完全抑制了病毒进入细胞的能力——阻断感染。

" 未处理的细胞和用 25HC 处理的细胞之间的区别就像白天和黑夜一样。" 拉纳说。

虽然 SARS-CoV-2 最初使用 ACE2 受体停靠在细胞上,但拉纳的研究表明,病毒还需要胆固醇 ( 通常存在于细胞膜中 ) 才能与细胞融合并进入细胞。25HC 会带走很多细胞膜胆固醇,阻止病毒进入。

同样地,他汀类药物可能有助于预防或减轻 SARS-CoV-2 感染的严重程度,因为,虽然旨在从血管中清除胆固醇,但它们也在清除细胞膜中的胆固醇。因此,新冠病毒无法进入。

拉纳说 :" 这已经在我们的身体中经常发生,所以也许我们需要用他汀类药物或其他方法来加强它,以更好地抵抗一些病毒。"" 它与癌症免疫疗法没有什么不同——与其直接攻击肿瘤,不如武装病人的免疫系统,让免疫系统更好地清除肿瘤。"

拉纳说,如果 25HC 能被开发成一种治疗药物,它作为一种抗病毒药物的效果可能会比他汀类药物更好。这是因为它专门作用于细胞膜中的胆固醇,而不是全身的胆固醇。与所有药物一样,他汀类药物可能会造成副作用,包括消化问题和肌肉疼痛,对许多 COVID-19 患者来说可能不是一种选择。更重要的是,虽然之前的一些研究表明他汀类药物可能也会提高 ACE2 的水平,从而允许更多的病毒进入,但拉纳的团队并没有看到受体对 25HC 的反应增加。

他汀类药物已被 FDA 批准用于人类,但 25HC 是一种天然产品,目前只用于实验室。未来,拉纳和团队计划继续优化 25HC 作为一种潜在的抗病毒药物。在进行人体临床试验之前,还有许多步骤要做。

编译 / 前瞻经济学人 APP 资讯组

原文来源:

//medicalxpress.com/news/2020-09-statins-covid-severity-cholesterol-virus.html