25亿美元！天演药业（ADAG.US）牵手赛诺菲，新一代掩蔽抗体解锁“新世界”
当前，医药板块正处于“震荡”阶段，但同时这也是板块“进化”的酝酿期。类比2006年的美股，2016年的中国同样如此，彼时医保扩容+药政改革刚开始，随后医药板块在震荡与进化后，CXO、医疗服务等赛道开始涌现，行业龙头开始崛起。
以此来看当下，如今的医药板块必然也在酝酿着极具创新的新赛道、新龙头。而发掘新赛道和新龙头的有效方法之一，就是寻找那些能够License-out的企业。能够获得国际医药巨头们认可的企业，其必然有着一技之长。
回顾过往，能License-out的国内企业已实属优秀，而其中超十亿美元的授权更是寥寥无几，无一不是业内佼佼者。笔者关注到3月2日，天演药业宣布，其和全球医疗健康领先企业赛诺菲达成合作，双方就天演药业独有的安全抗体SAFEbody®技术授权开展多靶点合作，开发新一代掩蔽抗体候选药物，全部合作交易金额潜值25亿美元。
图：天演药业和赛诺菲达成合作
资料来源：天演药业官网，格隆汇整理
公告显示，赛诺菲会向天演支付1750万美元首付款，可首先启动两款赛诺菲抗体候选药物进行合作开发。赛诺菲在另外支付相应的付款后，有权提名额外的两款候选抗体药物进行合作开发与商业化。全部合作四个靶点总交易金额潜值25亿美元（约合158亿元人民币）。如此高的合作金额，在业内也实属罕见，巨头赛诺菲的这一动作值得深究，其看好的天演药业或许就是接下来的“新龙头”之一。
真创新：新一代掩蔽抗体开启肿瘤治疗“新世界”
早在此次合作之前，赛诺菲就已积极布局掩蔽技术。今年年初，其耗资超10亿美元收购了美国一家专注于开发经掩蔽的蛋白酶激活的肿瘤免疫治疗剂公司——Amunix，而其产品仅在临床申报阶段。可见赛诺菲对于掩蔽技术不仅认识深刻、技术扎实，而且十分看好其未来发展。
从此次合作的具体情况来看，天演将领导早期研发活动，使用其独特的SAFEbody®技术开发赛诺菲提供的新一代单克隆与双特异性抗体的精准掩蔽型安全抗体，而赛诺菲将负责未来进一步的研发、产品开发与商业化活动。
可以说，此次合作的核心就是天演药业的SAFEbody®。作为公司全球首创三体平台技术之一，SAFEbody®技术平台是打造新一代掩蔽抗体的技术关键，而掩蔽抗体技术则是当前医药板块中的“真创新”之一。
之所以这么说，我们可以先了解一下掩蔽抗体。传统的抗体想对肿瘤细胞形成杀伤作用，需要选择特异性的靶点，才能进行结合，但是由于有时在正常细胞中，这部分靶点也会表达，因此在对肿瘤细胞进行杀伤时，就会产生安全性问题。而掩蔽抗体的精妙之处在于，它会利用一个“盾牌”先将用来识别靶点的部分挡住，当在肿瘤微环境下时，“盾牌”才会消失，从而杀伤癌细胞。
从理论上来说，掩蔽抗体的好处很明显，那就是降低副作用，提升安全性。但其更大的优势是可以把一些之前无法成药的靶点利用起来。比如CD47靶点，虽然其被认为是癌细胞免于宿主免疫系统攻击的保护性受体，并且主要表达于癌细胞表面，但是同时，其也广泛表达于几乎所有的正常细胞表面。这就使得做出来的传统抗体药物就算能对癌细胞有作用，也会影响很多正常细胞。例如今年1月25日，吉利德就宣布其CD47抗体Magrolimab与阿扎胞苷联合的临床试验被FDA叫停，原因为其未能解决“血液毒性”问题，这也是所有CD47赛道研发公司面临的最大的难题。
但有了掩蔽抗体技术的赋能后，理论上就可以做出CD47药物，让其只在肿瘤微环境里才会作用，可以扩大用药窗口，减少药物用量，在具备更高活性的同时而无需担心安全性问题。天演药业基于公司SAFEbody®技术的ADG153就是这样一个靶向CD47的药物。除此之外，天演还基于该技术，开发出了靶向CD20×CD3的ADG152；靶向HER2xCD3的ADG138；以及靶向CTLA-4的ADG126。这还只是部分靶点，肿瘤治疗领域还有很多诸如此类的“无法成药”靶点，因此，或许掩蔽抗体技术有可能解锁肿瘤治疗的另一个“世界”。
值得注意的是，天演药业如此优秀的抗体精准掩蔽技术SAFEbody®，还吸引了众多国际合作伙伴。其与美国Exelixis、瑞士ADC Therapeutics以及日本田边研究实验室，在单抗、双抗、ADC等不同药物模式上达成合作。这不仅验证了天演专有的SAFEbody®核心技术在不同药物类型上均具有优异性能，更表明了天演的SAFEbody®技术已经受到广泛的国际认可。
天演药业：独有三体平台技术，引领创新研发浪潮
无疑，抗体精准掩蔽技术有望能够创造出更安全有效的新一类疗法，该技术的使用也将成为未来创新药物研发中必不可少的一环。从全球创新药行业来看，除了天演药业以外，当前也有部分企业提前布局了抗体精准掩蔽技术。
而作为全球领先的医药健康企业，为什么赛诺菲最终看中了天演药业，并与其达成了难得一见的潜值高达25亿美元的合作交易金额。
答案其实已经非常明显了，天演药业独有的平台技术已充分展示出其在行业中领先的研发实力，特别是临床数据验证使得其能够从全球众多创新企业中脱颖而出。
就拿目前全球范围内在抗体精准掩蔽技术领域中最具代表性的四家企业来看，罗氏全资拥有的日本中外制药，其Switch antibody技术只有在高浓度ATP条件下，抗体才能有效结合抗原，并诱导ADCC效应；Bioatla的CAB技术同样依赖于微生理条件在细胞内外的变化，均具有一定程度的局限性。
而天演药业的SAFEbody®技术能够广泛用于多个抗体形式。简单来说，经过SAFEbody®技术工程改造的抗体，其轻链连接一段掩蔽肽，避免在正常组织中与靶点抗原结合。在肿瘤微环境中掩蔽肽可部分借助特定蛋白酶降解，以暴露抗体结合域，和靶点抗原结合。通过这种选择性的结合，提高药物疗效，减少了副作用。
SAFEbody®与Cytomx的Probody的技术看似相同，但实质上，天演引入了精准动态的屏蔽肽技术，使其能够实现高水平的掩蔽效率，并且在激活时不会自我抑制。
图：部分公司抗体精准掩蔽技术对比
数据来源：公开资料，格隆汇整理
并且，之所以天演药业能和赛诺菲达成合作，关键之一就在于公司的SAFEbody®核心技术早已被其抗CTLA-4安全抗体ADG126大量临床前及临床数据所验证，提高药物疗效，极大地减少副作用。当前，ADG126单药已顺利完成10mg/kg剂量组的爬坡试验，正在推进全球多中心1b/II期单药扩展与联用临床试验。此外，美国FDA已经批准公司的ADG126与Keytruda（K药）联合进行全球多中心Ib/II期临床试验。
作为天演药业首个进入临床的SAFEbody®项目，ADG126的临床前数据显示出其可以显著介导Treg的高效清除，大大提高治疗窗口，并展现出优异的安全性和有效性。这充分证明了公司的SAFEbody®技术可以有效克服现有的抗CTLA-4疗法引发的毒性问题，有望为患者提供一种全新的治疗方法。
不难想象，基于天演药业SAFEbody®技术平台领先的精准掩蔽技术，此次其与赛诺菲进行紧密合作，有望为多个极具潜力及挑战性的肿瘤免疫靶点的新药研发赋能，开发出新一代更为安全有效的创新疗法，满足临床和患者需求。
同时笔者关注到，SAFEbody®仅是天演药业独创的领先技术之一，其与NEObodyTM和POWERbodyTM形成了天演药业全球首创的“三体”平台技术。NEObodyTM能够打造抗体独特的表位设计驱动全新机制，覆盖广泛的抗原表位，实现抗体从临床前到临床研究的高保真度转化。POWERbodyTM能够打造出兼顾安全有效的抗体衍生物，例如创建新的安全双特异性T细胞衔接器、ADC安全抗体等。
图：三大技术平台
数据来源：公司资料，格隆汇整理
天演“三体”平台技术的优势在于，其可以量身定制靶向诸如HER2、TROP2、B7H3等众多重要靶点的治疗性抗体。并且，该平台不但能通过自主的临床数据进行验证，还能获得跨国药企和其他Biotech企业战略合作的加持。
据最新消息，公司将在4月8日-13日的美国癌症协会(AACR)年会上公布三款高度差异化、潜在同类最佳，新药临床申报阶段（IND-enabling）增加的候选药物的临床前数据，分别为靶向HER2xCD3的ADG138、靶向CD137的ADG206和靶向CD47的ADG153。同时，公司还将公布其量身定制的双特异性CD28 T细胞接合器(CD28-TCE)的最新成果。
此次海报展示数据，一方面显示了天演AI驱动抗体技术平台的潜力，另一方面也再次验证了公司快速打造高度差异化的变革性产品管线的能力。
总的来说，天演药业通过利用人工智能技术平台，走在了全球抗体发现和药物开发的最前沿。在板块酝酿进化之际，有望突出重围，成为行业破局者。
结语
说回投资，天演药业除了现有的全球商务合作，也正在构建基于抗体疗法的高度差异化的变革性产品管线。目前已有5款天演负责开发的产品进入临床开发，5款产品处于临床申报阶段（IND-enabling），另有50多种候选药物处于不同研究阶段，这些产品都是利用天演人工智能抗体技术平台所构建生成的。
但是，公司目前市值仅有1.58亿美元（截止2022年4月5日盘后），而截止2021年12月31日的财报显示，公司账面现金及现金等价物就有1.74亿美元（尚未包括赛诺菲合作首付款1750万美元），并且加上此次公司高达25亿美金的全部合作交易金额潜值，天演药业的重估几率在不断增大。随着此次和赛诺菲合作的深入，除天演药业自身打造的平台技术外，而随着其高度差异化的临床及临床前产品线数据的陆续公布，有望获得更多关注，其“真创新”的潜质将不断凸显。